- 에스티팜이 2023 미국암연구학회'(AACR Annual Meeting 2023)에 참석하여 포스터 발표하는 항암제(진행성 고형암) STP1002의 병용투여에 대한 전임상 결과 논문 초록이 공개되었습니다.
- 논문 초록의 제목은 "Tankyrase-selective inhibitor STP1002 reverses resistance to MEK inhibitors in colorectal cancer with KRAS mutations"입니다.
- 기존의 Tankyrase 억제제는 Tankyrase 외에 PARP1,2 유전자를 함께 억제함으로써 부작용 문제가 있는데, STP1002는 PARP1,2는 건드리지 않고 Tankyrase 효소만 선택적으로 억제함으로써 유의한 부작용이 관찰되지 않았습니다.
- 초록의 주요 내용은 다음과 같습니다.
- Dual combination of STP1002 and MEK inhibitor synergistically reduced the oncogenic activity of KRAS (G12V or G12D)-mutated CRC cell lines. Data also showed that concomitant treatment with STP1002 and MEK inhibitor dramatically inhibited tumor growth of KRAS (G12V)-mutated CRC xenograft animal models. Moreover, the combination treatment sensitized the acquired MEK inhibitor-resistant CRC cells and suppressed the Wnt/YAP pathway which is the bypass mechanism of MEK inhibitor resistance. (KRAS 유전자의 돌연변이가 발생해 내성이 생긴 세포주에 STP1002와 MEK 억제제를 병용투여한 결과 암세포의 활성을 극적으로 감소시킨다는 것을 확인하였습니다. 또한 데이터는 STP1002와 MEK 억제제의 병용 치료가 KRAS(G12V) 돌연변이 이종이식 동물 모델에서 암세포의 성장을 극적으로 억제했음을 보여주었습니다. 또한 병용치료는 MEK 억제제 내성의 메커니즘인 Wnt/YAP 경로를 억제했습니다.)
- Dual combination of STP1002 and MEK inhibitor is a promising candidate to overcome resistance to MEK inhibitors in colorectal cancer with KRAS-G12V/G12D mutations. (STP1002와 MEK 억제제의 병용투여는 KRAS 유전자의 돌연변이가 발생해 더이상 치료제의 효과를 기대할 수 없는 MEK 억제제에 대한 내성을 극복할 수 있는 유망한 후보입니다.)
- 이번 AACR 학회를 통해 발표되는 병용투여의 전임상 결과를 바탕으로 임상1b/2상이 진행될 예정입니다.
[논문 초록 게재 사이트 바로가기]
- 논문 초록의 제목은 "Tankyrase-selective inhibitor STP1002 reverses resistance to MEK inhibitors in colorectal cancer with KRAS mutations"입니다.
- 기존의 Tankyrase 억제제는 Tankyrase 외에 PARP1,2 유전자를 함께 억제함으로써 부작용 문제가 있는데, STP1002는 PARP1,2는 건드리지 않고 Tankyrase 효소만 선택적으로 억제함으로써 유의한 부작용이 관찰되지 않았습니다.
- 초록의 주요 내용은 다음과 같습니다.
- Dual combination of STP1002 and MEK inhibitor synergistically reduced the oncogenic activity of KRAS (G12V or G12D)-mutated CRC cell lines. Data also showed that concomitant treatment with STP1002 and MEK inhibitor dramatically inhibited tumor growth of KRAS (G12V)-mutated CRC xenograft animal models. Moreover, the combination treatment sensitized the acquired MEK inhibitor-resistant CRC cells and suppressed the Wnt/YAP pathway which is the bypass mechanism of MEK inhibitor resistance. (KRAS 유전자의 돌연변이가 발생해 내성이 생긴 세포주에 STP1002와 MEK 억제제를 병용투여한 결과 암세포의 활성을 극적으로 감소시킨다는 것을 확인하였습니다. 또한 데이터는 STP1002와 MEK 억제제의 병용 치료가 KRAS(G12V) 돌연변이 이종이식 동물 모델에서 암세포의 성장을 극적으로 억제했음을 보여주었습니다. 또한 병용치료는 MEK 억제제 내성의 메커니즘인 Wnt/YAP 경로를 억제했습니다.)
- Dual combination of STP1002 and MEK inhibitor is a promising candidate to overcome resistance to MEK inhibitors in colorectal cancer with KRAS-G12V/G12D mutations. (STP1002와 MEK 억제제의 병용투여는 KRAS 유전자의 돌연변이가 발생해 더이상 치료제의 효과를 기대할 수 없는 MEK 억제제에 대한 내성을 극복할 수 있는 유망한 후보입니다.)
- 이번 AACR 학회를 통해 발표되는 병용투여의 전임상 결과를 바탕으로 임상1b/2상이 진행될 예정입니다.
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